SUBSTITUTION  HORMONALE : AUGMENTATION  DU  RISQUE  DE  CANCER  (endomètre et sein) LLG 46, juin 2005

Parallèlement à l’étude WHI (voir analyse et commentaires dans ce numéro), l’étude de cohorte One Million Women a également fait l’objet de plusieurs publications (1).La dernière en date (30 avril 2005) concerne le risque de survenue de cancer endométrial sous substitution hormonale (2).Le traitement hormonal substitutif de la ménopause augmente le risque d’hyperplasie endométriale (3).L’adjonction d’un progestatif diminue ce risque sans le supprimer (3).Le risque de cancer de l’endomètre lié à l’utilisation du THS fait l’objet de discussions.
Dans une étude cas contrôle (4), ce risque est observé avec des estrogènes dits « faibles »; le risque est multiplié par trois chez des femmes traitées par estriol oral (1 à 2 mg par jour) pendant cinq ans.Par contre l’estriol administré par voie vaginale ne montre pas d’augmentation de risque. Cette observation confirme une précédente revue de la littérature sur l’estriol intra vaginal (5).

Dans les études HERS II (6) et WHI (7), ce risque de cancer de l’endomètre n’est pas significativement modifié suite à l’administration d’une association estro-progestative. L’étude One Million Women a suivi 716.738 femmes durant une moyenne de 3 à 4 ans. Elle montre une augmentation du risque de cancer endométrial sous traitement estrogénique seul (et également sous tibolone). L’administration concomitante de progestatifs modifie le risque : celui-ci est diminué, par rapport à l’absence de traitement hormonal, en cas de traitement estro-progestatif continu, ou non significativement modifié (toujours par rapport à l’absence de traitement hormonal) en cas de traitement cyclique. Les auteurs font cependant remarquer que l’association estro-progestative augmente le risque de cancer du sein.

En additionnant les risques de cancer du sein et de cancer de l’endomètre, l’association estro-progestative, aussi bien en traitement cyclique que continu, augmente plus l’incidence de ces cancers que les autres traitements des symptômes de la ménopause.

Pierre Chevalier

Références

(1) Million Women Study Collaborators. Breast cancer and hormone-replacement therapy in the Million Women Study. Lancet 2003;362:419-27.

(2) Million Women Study Collaborators. Endometrial cancer and hormone-replacement therapy in the Million Women Study. Lancet 2005;365:1543-51.

(3) Lethaby A, Suckling J, Barlow D, Farquhar CM, Jepson RG, Roberts H. Hormone replacement therapy in postmenopausal women: endometrial hyperplasia and irregular bleeding. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2004, Issue 3. Art. No.: CD000402.pub2. DOI: 10.1002/14651858.CD000402.pub2.

(4) Weiderpass E, Baron JA, Adami HO, Magnusson C, Lindgren A, Bergstrom R, Correia N, Persson I. Low-potency oestrogen and risk of endometrial cancer: a case-control study. Lancet 1999;353:1824-8.

(5) Vooijs GP, Geurts TB. Review of the endometrial safety during intravaginal treatment with estriol. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1995;62:101-6.

(6) Grady D, Herrington D, Bittner V, Blumenthal R, Davidson M, Hlatky M, Hsia J, Hulley S, Herd A, Khan S, Newby LK, Waters D, Vittinghoff E, Wenger N. Cardiovascular disease outcomes during 6.8 years of hormone therapy: Heart and Estrogen/progestin Replacement Study follow-up (HERS II). JAMA 2002;288:49-57.

(7) Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, LaCroix AZ, Kooperberg C, Stefanick ML, Jackson RD, Beresford SA, Howard BV, Johnson KC, Kotchen JM, Ockene J; Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA 2002;288:321-33.