Levothyroxine générique LLG n° 45, mars 2005

The Medical Letter d’octobre 2004 nous informe que la FDA des Etats-Unis a désigné 3 préparations génériques de lévothyroxine comme équivalentes à certaines préparations de marque. Aux USA, cette désignation autorise les pharmaciens à substituer certaines préparations de lévothyroxine par d’autres sans en avertir le prescripteur.

Ces formes génériques sont considérées comme aussi fiables que les produites de marque, mais toutes ces préparations ne sont pas totalement interchangeables. Il est préférable d’utiliser une formulation définie plutôt que de passer constamment d’une préparation à une autre.

Le critère utilisé pour la détermination de l’équivalence thérapeutique est : les intervalles de confiance à 90% du pic de concentration plasmatique (Cmax) et de l’aire sous la courbe (AUC) du générique doivent se situer dans une fourchette représentant 80-125% de ceux des produits de marque*. En réalité, cela permet d’établir la bioéquivalence des médicaments, mais pas leur équivalence clinique (thérapeutique). Pour la plupart des médicaments génériques, les deux termes sont interchangeables.

L’index thérapeutique de la lévothyroxine est étroit. Même de faibles différences de biodisponibilité entre les préparations peuvent provoquer une hypothyroïdie ou une hyperthyroïdie. Etant donné les multiples sources de variation de l’effet d’une dose de ce médicament, il n’existe pas de raison valable pour en créer une nouvelle en autorisant le remplacement d’un générique par un autre à chaque renouvellement des emballages, et sans que le prescripteur en soit informé. Il paraît également prudent de contrôler les concentrations de TSH six à huit semaines après un changement de formulation.

Nous pouvons en conclure pour notre pratique que quand nous choisissons de prescrire un générique donné en cas d’index thérapeutique étroit, il est préférable de rééquilibrer le patient sous ce nouveau traitement et de s’y tenir quand l’équilibre est atteint. En ce qui concerne la lévothyroxine, il faut que le patient se tienne à une spécialité (originale ou générique) et ne change pas ou au prix d’un contrôle biologique qui alourdit la note : faisons les comptes…

* Chez nous, la fourchette est identique : se référer à l’article du professeur Lesne dans ce numéro de la Lettre du Gras qui ne peut pas être publié sur le site.

Lévothyroxine générique. The Medical Letter on Drugs and Therapeutics. Edition française 2004. 26; 22: 91-92.