Rimonabant :
où est le miracle qu’on attend ? LLG n°49, mars 2006
Voici une molécule capable d’agir à la fois dans le
domaine du sevrage tabagique, dans celui de la perte de poids et dans celui de
l’amélioration des facteurs de risque cardiovasculaires : des enjeux énormes !
La molécule bénéficie de rumeurs favorables (articles, congrès) depuis de
nombreux mois. Cependant…,sous le titre « le rimonabant tient-il ses
promesses ? », nos collègues du BIP (Bulletin d’Information
Pharmacothérapeutique) attirent notre attention sur les insuffisances de
l’étude RIO-Lipids et le manque d’études portant sur les critères de
morbi-mortalité.
Que savons-nous actuellement du rimonabant ?
Deux études sont parues récemment : Rio-Lipids et RIO-Europe study. Elles
portent sur la perte de poids et l’amélioration des facteurs de risque
cardiovasculaires chez des adultes obèses.
Rimonabant et perte de poids dans RIO-Lipids et
RIO-Europe study.
Les conclusions des études RIO-lipids et RIO-Europe
study annoncent un bénéfice significatif en termes de perte de poids. Nous
pourrions être tentés de prescrire cette molécule uniquement pour aider l’obèse
à perdre du poids, à avoir une meilleure image de soi. Le jeu en vaut-il la
chandelle ?
Dans l’étude RIO-Lipids, chez des obèses ayant en
moyenne 93 à
Le groupe traité par 20 mg de rimonabant perd un peu
plus : en moyenne 6,9 kgs soit une différence de
Dans l’étude RIO-Europe study (patients obèses
d’environ
Le poids est-il stabilisé après l’arrêt du
traitement ? Aucune indication dans ces études ne permet de l’affirmer.
Il est important de rappeler que perdre du poids
grâce à un médicament ne signifie pas automatiquement réduire le risque lié au
poids excessif : des études portant sur la morbi-mortalité sont
nécessaires pour le déterminer. D’autres facteurs pourraient interférer.
Conclusion : une perte de poids (significative
mais peu importante), à mettre en balance avec le manque de preuves de
réduction de la morbi-mortalité, le coût du traitement et les effets
indésirables.
Rimonabant et facteurs de risque cardiovasculaire.
Dans les 2 études, le rimonabant 5 mg ne modifie pas
les facteurs de risque cardiovasculaires.
Le Rimonabant
Ici aussi, il est important de rappeler que ce n’est
pas parce qu’on modifie un ou des facteurs de risque que la morbi-mortalité va
être réduite. Il n’y a aucune preuve que la modification de ces facteurs de
risque grâce au rimonabant va améliorer l‘espérance de vie et la morbidité des
personnes traitées. Des études sont indispensables. D’autres facteurs
pourraient interférer.
Conclusion : une modification biologique de
facteurs de risque (pour la dose de 20 mg) à mettre en balance avec le manque
de preuve de réduction du risque cardiovasculaire, le coût du traitement et les
effets indésirables.
Environ 40% des participants ont arrêté l’étude pour
divers motifs avant la fin de l’année dans les 2 études. Ce taux d’abandon est
fort important. Il est similaire dans tous les groupes des études.
16% des participants des groupes rimonabant 20
arrêtent pour effets indésirables dans les 2 études. Alors que 8 à 9% arrêtent
pour ce motif dans les groupes placebo et dans les groupes rimonabant 5.
Ce qui nous préoccupe est le nombre de sortis des 2
études en raison de l’apparition d’une dépression. Le nombre d’arrêt pour
dépression est plus important dans les groupes 20 mg (10/52 sortis de l’étude
pour effets indésirables dans RIO-Lipids et 22/87 dans RIO-Europe study) que
dans les groupes 5 mg et dans les groupes placebo. Il s’agit du motif d’arrêt
le plus fréquent parmi les effets indésirables, alors que les antécédents de
dépression importante sont un critère d’exclusion pour participer à l’étude. Le
deuxième motif d’abandon est l’anxiété. Dans RIO-Europe study 42/87 sorties
d’étude pour effets indésirables le sont pour des problèmes psychiatriques.
Conclusion : méfions-nous de l’induction de
problèmes psychiatriques.
La molécule est également proposée dans le sevrage
tabagique. Cet aspect n’est pas abordé dans ces études: les fumeurs enrôlés qui
arrêtent de fumer durant l’étude sont exclus en raison du risque de prise de
poids consécutif au sevrage tabagique. Aucun arrêt du tabac n’est mentionné dans les motifs
d’arrêt de participation aux études.
Les 2 études sont financées par la firme
commercialisant la molécule et tous les auteurs mentionnent des conflits
d’intérêt par rapport à cette firme.
Pour conclure : RIO-Lipids et RIO-Europe study
Un effet significatif mais peu important sur la
perte de poids.
Un effet significatif mais peu important sur
certains facteurs de risque cardiovasculaire.
Pas d’effet démontré en termes de réduction de
morbidité ou de mortalité.
Des effets indésirables inquiétants : troubles
psychiatriques, dépression et angoisse.
Des conflits d’intérêts importants.
Jeannine Gailly
Réf :
C. Moro, A Pathak. Le rimonabant tient-il ses promesses? BIP 2005, 12(4), 18-22
Després
JP, Golay A and Sjöström L for the Rimonabant in Obesity-Lipids Study Group.
Effects of Rimonabant on Metabolic Risk Factors in overweight patients with
dyslipidemia. N Engl J Med 2005;353:2121-34.
Van Gaal L, Rissanen A, Scheen A and al
for the RIO-Europe study Group. Effects of the cannabinoid-1 receptor blocker
rimonabant on weight reduction and cardiovascular risk factors in overweight
patients: 1-year experience from the RIO-Europe study. The lancet 2005;365:1389-97.